بررسی توانایی پروتئین نوترکیب core+۱ ویروس هپاتیت c برای القای پاسخهای ایمنی در ترکیب با ادجوانت های مختلف

سابقه و هدف: ژنوم ویروس هپاتیت c در بر گیرنده یک قاب خواندن طویل و کد کننده نوعی پلی پروتئین است که در نهایت این پلی پروتئین برش خورده و به 10 پروتئین ویروسی تبدیل میشود. مطالعات اخیر نوعی پروتئین جدید با نام core+1 را گزارش کردند که با یک شیفت ریبوزومی1+ در داخل سکانس مولد پروتئین کپسید ویروس (core)، ساخته میشود. ویژگیهایی مانند تخریب سیستم ایمنی، مهار آپاپتوز و حضور آنتی بادی ضد core+1در بیماران کبدی نشان دهنده نقش این پروتئین در پاتوژنز hcv و توانایی به کارگیری این پروتئین در توسعه واکسن علیه hcv است. بدین منظور پروتئین core+1 در e.coli تولید و سپس ویژگیهای ایمونولوژیکی آن بررسی گردید. مواد و روشها: توالی نوکلئوتیدی مربوط به core+1 با روش pcr تکثیر و در وکتور pet 24-a به منظور بیان پروتئین نوترکیب در باکتری e.coli کلون گردید. پروتئین بیان شده در شرایط دناتوره کننده تخلیص شده و سپس با روش sds-page و وسترن بلات مورد بررسی قرار گرفت. ایمنی زایی core+1 در ترکیب با ادجوانتهای فروند (c/ifa)، مانتانید isa 206 و ims 1312، پلورونیک اسید (f127) و imiquimod ((imiq در موشهای balb/c ارزیابی شده و با روش الایزا، پاسخ ایمنی همورال بررسی گردید. این مطالعه برگرفته از پایان نامه دانشجویی میباشد. یافته ها: پروتئین core+1 به میزان 5mg/l تولید و سپس آنتی ژنیسیته این پروتئین با وسترن بلات تائید گردید. همه فرمولاسیونهای ادجوانتی به طور معنیداری پاسخ آنتی بادی علیه core+1 را در موشهای ایمن شده نشان داده و c/ifa و isa206 بالاترین تیتر آنتی بادی را داشتند. گروههای isa 206 و ims 1312 هر دو پاسخ th1/th2 را نشان دادند. بحث و نتیجه گیری: نتایج نشان میدهد که core+1 در ترکیب با ادجوانتهای مختلف میتواند پروفایل متفاوتی از پاسخهای ایمنی (th1/th2) را ایجاد کند. بنابراین این پروتئین میتواند به عنوان ترکیبی از واکسن hcv مدنظر قرار گیرد.